«ривароксабаном» можно лечить легочную эмболию на дому: исследование hot-pe

0:00, 13 ноября 2019
Без рубрики '«ривароксабаном» можно лечить легочную эмболию на дому: исследование hot-pe
0 16 мин.

Pharmacology

Mechanism of Action

Factor Xa inhibitor that inhibits platelet activation by selectively blocking the active site of factor Xa without requiring a cofactor (eg, antithrombin III) for activity

Blood coagulation cascade is dependent on the activation of factor X to factor Xa via the intrinsic and extrinsic pathways, which play a central role in the blood coagulation cascade

Dose-dependent inhibition of factor Xa activity observed; antifactor Xa activity is also influenced by rivaroxaban; prolongs PT and aPTT and HepTest

Absorption

Bioavailability: 80-100%

Peak plasma time: 2-4 hr

AUC: 29-56% decrease when released in proximal small intestine compared with gastric absorption

Protein bound: 92-95% (mainly albumin)

Vd: 50 L

Metabolism

Metabolized by oxidative degradation catalyzed by CYP3A4/5 and CYP2J2; also metabolized by hydrolysis

Unchanged rivaroxaban is the predominant moiety in plasma with no major or active circulating metabolites (50% higher in patients of Japanese descent)

Substrate of P-gp and ABCG2 (Bcrp) efflux transporter proteins

Elimination

Half-life: 5-9 hr; 11-13 hr (elderly)

Total body clearance: 10 L/hr (following IV administration)

Excretion: feces (21% as metabolites; 28% unchanged), urine (30% as metabolites; 36% unchanged)

Ривароксабан

Ривароксабан (Rivaroxaban, Xarelto) — ингибитор одного из ключевых факторов системы свертываемости крови — фактора Xa.

Клиническая фармакология:

Механизм действия:

Ривароксабан оказывает противосвертывающее действие посредством прямого селективного и обратимого ингибирования как свободного, так и находящегося в составе тромба фактора Ха, не связываясь при этом с антитромбином. Ингибирование фактора Ха препятствует превращению фактора II в фактор IIа, что в результате ведет к снижению образования тромбина. Селективность ривароксабана в отношении фактора Xa превосходит таковую других биологических протеаз типа тромбина, плазмина, факторов VIIa и IXa, активированного протеина С… примерно в 100 тыс. раз.

Фармакодинамика:

Снижение активности фактора Xa на 20–61%:
Выраженность действия ривароксабана зависит от дозы препарата. В данном случае использовался диапазон доз 5–80 мГ (внутрь 1 раз в сутки).
Максимум действия — через 1–4 часа после приема.
Продолжительность действия — 5–12 часов.
Увеличение протромбинового времени (PT — prothrombin time) — в 1.3–2.6 раза.
Увеличение активированного частичного тромбопластинового времени (aPTT — activated partial thromboplastin time) — в 1.5 раза.
Максимальная выраженность этих эффектов достигается тоже в течение 1–4 часов.

Фармакокинетика:

Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1–4 часов
Биодоступность — 60–80%.
Объем распределения — 1.36 Л/кГ.
Связь с белками плазмы — около 90%.
Связывается преимущественно с альбуминами.
Метаболизм осуществляется в печени цитохромом Р450 изоэнзим 3А4.
Выводится почками и с желчью.
Период полувыведения из организма — 5–9 часов.
Необходимо осуществлять мониторинг симптомов кровотечения и уровней ферментов печени.

Лекарственные формы и концентрации:

Ривароксабан (Xarelto) выпускается в виде таблеток для приема внутрь:

  • светло-красные – 10 мГ;
  • красные – 15 мГ;
  • темно-красные – 20 мГ;

Данные о продукции европейских и американских производителей не отличаются друг от друга.

Показания к применению:

В США ривароксабан применяется для:

Снижения риска инсульта и системной эмболии при фибрилляции предсердий неклапанного генеза.
Профилактики тромбоза глубоких вен, который может вести к легочной эмболии у больных, подвергающихся протезированию тазобедренного или коленного сустава.

В Европе показания для применения ривароксабана следующие:

Для таблеток 10 мГ:

Профилактика венозной тромбоэмболии у взрослых больных, подвергающихся протезированию тазобедренного или коленного суства.

Для таблеток 15 мГ и 20 мГ:

Профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых больных с фибрилляцией предсердий неклапанной природы при наличии одного или более факторов риска, к которым относятся:
  • застойная сердечная недостаточность;
  • гипертензия;
  • возраст 75 лет и старше;
  • сахарный диабет;
  • наличие в анамнезе инсульта или ТИА;

Лечение тромбоза глубоких вен у взрослых больных и профилактика его рецидивов и легочной эмболии вследствие острого тромбоза глубоких вен.

(создана: 2012-04-06 12:16:24, дополнена: 2012-04-16 11:20:14)

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетические взаимодействия

Выведение ривароксабана осуществляется главным образом посредством метаболизма в печени, опосредованного системой цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2J2), а также — путем почечной экскреции неизмененного лекарственного вещества с использованием систем переносчиков P-gp/Bcrp (Р-гликопротеина/белка устойчивости к раку молочной железы).

Ривароксабан не подавляет и не индуцирует изофермент CYP3A4 и другие важные изоформы цитохрома.

Одновременное применение ривароксабана и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина может привести к снижению почечного и печеночного клиренса и, таким образом, значимо увеличить системное воздействие.

Совместное применение ривароксабана и азолового противогрибкового средства кетоконазола (400 мг 1 раз/сут), являющегося сильным ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к повышению средней равновесной AUC ривароксабана в 2.6 раза и увеличению средней Cmax ривароксабана в 1.7 раза, что сопровождалось значимым усилением фармакодинамических эффектов препарата.

Совместное назначение ривароксабана и ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира (600 мг 2 раза/сут), являющегося сильным ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к увеличению средней равновесной AUC ривароксабана в 2.5 раза и увеличению средней Cmax ривароксабана в 1.6 раза, что сопровождалось значимым усилением фармакодинамических эффектов препарата. В связи с этим ривароксабан не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ.

Ожидается, что другие лекарственные вещества, сильно угнетающие только один из путей выведения ривароксабана — с участием CYP3A4 или Р-гликопротеина, будут увеличивать концентрацию ривароксабана в плазме до менее значимых значений. Кларитромицин (500 мг 2 раза/сут), сильно подавляющий изофермент CYP3A4 и умеренно подавляющий Р-гликопротеин, вызывал увеличение значений AUC в 1.5 раз и Cmax ривароксабана в 1.4 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Cmax и считается клинически незначимым.

READ  Симптомы микроинфаркта у мужчин: первые признаки, проявления острой стадии и клиника атипичных форм

Эритромицин (500 мг 3 раза/сут), умеренно подавляющий изофермент CYP3A4 и Р-гликопротеин, вызывал увеличение значений AUC и Cmax ривароксабана в 1.3 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Cmax и считается клинически незначимым.

Совместное назначение ривароксабана и рифампицина, являющегося сильным индуктором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к снижению средней AUC ривароксабана приблизительно на 50% и параллельному уменьшению его фармакодинамических эффектов. Совместное применение ривароксабана с другими сильными индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя продырявленного) также может привести к снижению концентраций ривароксабана в плазме. Уменьшение концентраций ривароксабана в плазме признано клинически незначимым.

Фармакодинамические взаимодействия

После комбинированного назначения эноксапарина натрия (однократная доза 40 мг) и ривароксабана (однократная доза 10 мг) наблюдался суммационный эффект в отношении активности анти-фактора Ха, не сопровождавшийся дополнительными суммационными эффектами в отношении проб на свертываемость крови (протромбиновое время, АЧТВ). Эноксапарин не изменял фармакокинетику ривароксабана.

После совместного назначения ривароксабана и напроксена в дозе 500 мг клинически значимого удлинения времени кровотечения не наблюдалось. Тем не менее, у отдельных лиц возможен более выраженный фармакодинамический ответ.

Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между ривароксабаном и клопидогрелом (ударная доза 300 мг с последующим назначением поддерживающих доз 75 мг), но в подгруппе пациентов обнаружено значимое увеличение времени кровотечения, не коррелировавшее с агрегацией тромбоцитов и содержанием Р-селектина или GPIIb/IIIa-рецептора.

Сопутствующее применение других препаратов

Не отмечалось клинически значимого фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия при одновременном применении ривароксабана с мидазоламом (субстратом CYP3A4), дигоксином (субстратом P-gp) или аторвастатином (субстратом CYP3A4 и P-gp).

Клинически значимого взаимодействия с пищей не отмечалось.

Несовместимость неизвестна.

Влияние на лабораторные параметры

Влияние на результаты проб на параметры свертывания (протромбиновое время, АЧТВ, HepTest) соответствует ожидаемому с учетом механизма действия ривароксабана.

Formulary

FormularyPatient Discounts

Adding plans allows you to compare formulary status to other drugs in the same class.

To view formulary information first create a list of plans. Your list will be saved and can be edited at any time.

Create Your List of Plans

Adding plans allows you to:

  • View the formulary and any restrictions for each plan.
  • Manage and view all your plans together – even plans in different states.
  • Compare formulary status to other drugs in the same class.
  • Access your plan list on any device – mobile or desktop.

View explanations for tiers and
restrictions

Tier Description
1 This drug is available at the lowest co-pay. Most
commonly, these are generic drugs.
2 This drug is available at a middle level co-pay. Most
commonly, these are “preferred” (on formulary) brand drugs.
3 This drug is available at a higher level co-pay. Most
commonly, these are “non-preferred” brand drugs.
4 This drug is available at a higher level co-pay. Most
commonly, these are “non-preferred” brand drugs or specialty
prescription products.
5 This drug is available at a higher level co-pay. Most
commonly, these are “non-preferred” brand drugs or specialty
prescription products.
6 This drug is available at a higher level co-pay. Most
commonly, these are “non-preferred” brand drugs or specialty
prescription products.
NC NOT COVERED – Drugs that are not
covered by the plan.
Code Definition
PA Prior Authorization Drugs that
require prior authorization. This restriction requires that
specific clinical criteria be met prior to the approval of the
prescription.
QL Quantity Limits Drugs that
have quantity limits associated with each prescription. This
restriction typically limits the quantity of the drug that will
be covered.
ST Step Therapy Drugs that have
step therapy associated with each prescription. This restriction
typically requires that certain criteria be met prior to
approval for the prescription.
OR Other Restrictions Drugs that
have restrictions other than prior authorization, quantity
limits, and step therapy associated with each prescription.
Plans

Select State: AlabamaAlaskaArizonaArkansasCaliforniaColoradoConnecticutDelawareDistrict of ColumbiaFloridaGeorgiaHawaiiIdahoIllinoisIndianaIowaKansasKentuckyLouisianaMaineMarylandMassachusettsMichiganMinnesotaMississippiMissouriMontanaNebraskaNevadaNew HampshireNew JerseyNew MexicoNew YorkNorth CarolinaNorth DakotaOhioOklahomaOregonPennsylvaniaPuerto RicoRhode IslandSouth CarolinaSouth DakotaTennesseeTexasUtahVermontVirginiaWashingtonWest VirginiaWisconsinWyoming
Done

Non-Medicare Plans
Medicare Plans

Done

Фармакологическое действие

Антикоагулянт прямого действия. Ривароксабан — высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха, обладающий высокой биодоступностью при приеме внутрь.

Активация фактора X с образованием фактора Ха через внутренний и внешний пути свертывания играет центральную роль в коагуляционном каскаде.

У человека наблюдалось дозозависимое ингибирование фактора Ха. Ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на протромбиновое время и близко коррелирует с концентрациями в плазме (r=0/98), если для анализа используется набор Neoplastin. При использовании других реактивов результаты будут отличаться. Протромбиновое время следует измерять в секундах, поскольку MHO откалибровано и сертифицировано только для производных кумарина и не может применяться для других антикоагулянтов. У пациентов, которым проводятся большие ортопедические операции, 5/95-процентили для протромбинового времени (Neoplastin) через 2-4 ч после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 13 до 25 секунд. Также ривароксабан дозозависимо увеличивает АЧТВ и результат HepTest; однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана. Ривароксабан также влияет на активность анти-Ха фактора, однако стандарты для калибровки отсутствуют.

READ  Перикард: что он собой представляет и для чего нужен

В период лечения ривароксабаном проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется.

У здоровых мужчин и женщин старше 50 лет удлинение интервала QT под влиянием ривароксабана не наблюдалось.

Administration

Oral Administration

2.5 mg or 10 mg tablets: May take with or without food (bioavailability not significantly affected in fasted state)

15 mg or 20 mg tablets: Take with food (bioavailability improves when taken with food)

Patients unable to swallow whole tablets

  • Crush tablets and mix with applesauce immediately before use
  • After administration of a crushed 15-mg or 20-mg tablet, dose should be
  • immediately followed with food

Feeding tube administration

  • Crush tablets and suspend in 50 mL of water and administered via NG or gastric feeding tube
  • Absorption dependent on site of drug release in the gastrointestinal tract (gastric vs small intestine); avoid administrating distal to the stomach which can result in reduced absorption and thereby, reduced drug exposure
  • When administering as a crushed tablet via a feeding tube, confirm gastric placement of tube
  • After administration of a crushed 15-mg or 20-mg tablet, dose should be immediately followed by enteral feeding

Missed dose

  • 2.5 mg PO BID: If a dose is missed, take a single 2.5-mg dose as recommended at the next scheduled time
  • 15 mg PO BID: Take immediately to ensure intake of 30 mg/day; in this instance, two 15-mg tablets may be taken at once; continue with regular 15 mg q12hr on the following day
  • If taking 10, 15, or 20 mg PO qDay: Take missed dose immediately; do not double dose within the same day to make up for a missed dose

Crushed tablets in water or applesauce: Store at room temperature, 25ºC (77ºF) for up to 4 hr

vote

Article Rating

Adverse Effects

1-10%

Hematoma (

Back pain (2.9%)

Wound secretion (2.8%)

Abdominal pain (2.7%)

Dizziness (2.2%)

Pruritus (2.1-2.2%)

Pain in extremity (1.7%)

Insomnia (1.6%)

Anxiety (1.4%)

Blister (1.4%)

Fatigue (1.4%)

Muscle spasm (1.3%)

Syncope (1.2%)

Muscle spasm (1.2%)

Depression (1.2%)

Major bleeding

  • Atrial fibrillation (6%)
  • DVT prophylaxis (
  • DVT treatment (1%)
  • VTE prophylaxis (0.7%)

Postmarketing Reports

Blood and lymphatic system disorders: Agranulocytosis, thrombocytopenia

Gastrointestinal disorders: Retroperitoneal hemorrhage

Hepatobiliary disorders: Jaundice, cholestasis, hepatitis (including hepatocellular injury)

Immune system disorders: Hypersensitivity, anaphylactic reaction, anaphylactic shock, angioedema

Nervous system disorders: Cerebral hemorrhage, subdural hematoma, epidural hematoma, hemiparesis

Skin and SC tissue disorders: Stevens-Johnson syndrome, drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS)

Bayer Science For A Better Life

Bayer – международный концерн с экспертизой в области естественных наук: здравоохранения и сельского хозяйства. Продукты и решения компании направлены на улучшение качества жизни людей. Коммерческая деятельность концерна построена на основе внедрения инноваций, экономического роста и высокой доходности. Bayer придерживается принципов устойчивого развития и выступает в качестве социально и этически ответственной компании. В 2015 финансовом году численность сотрудников концерна составила приблизительно 117 000 человек, объем продаж – 46,3 млрд евро. Капитальные затраты составили 2,6 млрд евро, расходы на исследования и разработки – 4,3 млрд евро. Данные показатели включают результаты деятельности направления по высокотехнологичным полимерным материалам. Акции данного направления переданы на фондовый рынок через компанию Covestro 6 октября 2015 года. Более подробная информация доступна на сайте www.bayer.com.

Следите за нашими новостями в Твиттере: .

Заявление в отношении будущего
Данная справка может содержать заявления в отношении будущего, которые основываются на текущих предположениях и прогнозах руководителей концерна или субконцернов «Байер». Многие известные и неизвестные риски, неопределенность и другие факторы могут привести к несовпадению реальных будущих результатов, финансовой ситуации, развития или деятельности компании и расчетов, приведенных в этом документе. Данные факты включают ту информацию, которая указана в отчетах компании на сайте http://www.bayer.com/. Компания не несет ответственность за обновление данных заявлений в отношении будущего или за их соответствие будущим мероприятиям или развитию.

Примечание: Пресс-релиз содержит информацию о рецептурных лекарственных средствах, а также о лекарственных средствах (показаниях к медицинскому применению лекарственных средств), в настоящее время не зарегистрированных в РФ. Ривароксбан в дозе 10 мг не зарегистрирован для лечения или вторичной профилактики рецидивов ТГВ и/или ТЭЛА. Использование данной информации для подготовки публикаций должно производиться в соответствии с законодательством Российской Федерации о рекламе (включая, в том числе, ст. 24 Федерального закона от 13.03.2006.г. №38-ФЗ «О рекламе»), согласно которой, в частности, сообщение в рекламе о свойствах и характеристиках, в том числе о способах применения и использования, лекарственных препаратов и медицинских изделий допускается только в пределах показаний, содержащихся в утвержденных в установленном порядке инструкциях по применению и использованию таких объектов рекламирования. Кроме того, согласно указанной вышеуказанной норме ст.24, реклама лекарственных средств, отпускаемых по рецепту врача, допускается исключительно в местах проведения медицинских или фармацевтических выставок, семинаров, конференций и иных подобных мероприятий, а также в предназначенных для медицинских и фармацевтических работников специализированных печатных изданиях. Несоблюдение указанных требований влечет административную ответственность.

READ  Опасное заболевание преимущественно людей в пожилом возрасте

* Изученная в исследовании EINSTEIN CHOICE схема назначения ривароксабана 10 мг один раз в сутки для профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА в настоящее время не является одобренной регуляторными органами в России. АО «БАЙЕР» рекомендует применять продукцию, производимую компанией, только в соответствии с действующей инструкцией по применению.
1. Weitz JI, Lensing AWA, Prins MH, et al. Rivaroxaban or aspirin for extended treatment of venous thromboembolism. N Eng J Med 2017
2. Kearon C, Akl EA, Omelas J, et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease: CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest 2016;149:315-352.

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые; методом надавливания нанесена гравировка: на одной стороне — треугольник с обозначением дозировки (10), на другой — фирменный байеровский крест; на изломе — однородная масса белого цвета, окруженная оболочкой розового цвета.

1 таб.
ривароксабан микронизированный 10 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 40 мг, кроскармеллоза натрия 3 мг, гипромеллоза 5cP 3 мг, лактозы моногидрат 27.9 мг, магния стеарат 600 мкг, натрия лаурилсульфат 500 мкг.

Состав оболочки: краситель железа оксид красный 15 мкг, гипромеллоза 15cP 1.5 мг, макрогол 3350 500 мкг, титана диоксид 485 мкг.

5 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.

Передозировка

Были зарегистрированы редкие случаи передозировки до 600 мг без развития кровотечений или других нежелательных явлений. В связи с ограниченным всасыванием ожидается формирование плато концентрации без дальнейшего увеличения средней концентрации ривароксабана в плазме при применении супратерапевтических доз, равных 50 мг или выше.Специфического антидота, противодействующего фармакодинамическим эффектам ривароксабана, не существует. В случае передозировки ривароксабана можно использовать активированный уголь для уменьшения всасывания препарата. В связи со значительным связыванием с белками плазмы считается, что ривароксабан не будет выводиться с помощью гемодиализа.Если у пациента, получающего ривароксабан, возникло осложнение в виде кровотечения, следующий прием препарата следует отложить или при необходимости вообще отменить лечение данным препаратом. T1/2 ривароксабана составляет приблизительно от 5 до 13 ч. Лечение должно быть индивидуальным, в зависимости от тяжести и локализации кровотечения. При необходимости можно использовать соответствующее симптоматическое лечение, такое как механическая компрессия (например при тяжелых носовых кровотечениях), хирургический гемостаз с применением процедур контроля за продолжением кровотечения, инфузионная терапия и гемодинамическая поддержка, применение препаратов крови (эритроцитарной массы или свежезамороженной плазмы, в зависимости от того, возникла анемия или коагулопатия) или тромбоцитов.Если не представляется возможным контролировать кровотечение с помощью приведенных выше процедур, можно использовать введение специфических прокоагулянтных препаратов обратного действия, таких как концентрат протромбинового комплекса, концентрат активированного протромбинового комплекса или рекомбинантный фактор Vila. Однако в настоящее время опыт применения данных препаратов у пациентов, получающих препарат Ривароксабан, весьма ограничен.Предполагается, что протамина сульфат и витамин К не будут оказывать влияние на антикоагулянтную активность ривароксабана.Опыта применения с антифибринолитическими препаратами (транексамовая кислота, аминокапроновая кислота) у пациентов, получающих ривароксабан, также нет. Не существует и научного логического обоснования применения системных гемостатиков, десмопрессина и апротинина, у пациентов, получающих ривароксабан, а также опыта применения этих препаратов в данной группе.

Обсуждение итогов HoT-PE

Мэри Норин Уолш, бывший президент АСС и сотрудник Кардиологического центра Сент-Винсента, США, считает, что авторский коллектив получил хорошие результаты, которые подтолкнут многих к выбору домашнего лечения.

Мэри отметила, что острую легочную эмболию в США обычно лечат «Гепарином» с добавлением новых антикоагулянтов. Такие пациенты остаются в больнице до 5 дней, в зависимости от тяжести состояния. В среднем они пребывают в стационаре 34 часа. 93.6 % выписываются спустя двое суток.

М. Уолш думает, что обзор заставит американских авторов стандартных рекомендаций задуматься о более коротком содержании таких больных в стационаре. Но, поскольку эта работа проводилась в Европе, нужно учитывать разницу в подходах к лечению ЛЭ, сравнивать схемы приема «Гепарина» и НОАК.

Исследователи сообщили, что в условиях HoT-PE однократную дозу «Гепарина» получали только 10 % пациентов. По их мнению, основной полезный момент, который добавило испытание в общие подходы к лечению ЛЭ, — это возможность применять «Ривароксабан» как можно раньше вместо парентерального антикоагулянта, что существенно упрощает ситуацию.

Эксперты отмечают, что оценка Hestia немного более либеральна, чем PESI

И это важно признавать, чтобы не обнадеживать своих пациентов. Критерии Hestia не выявляют значительную долю больных с существенными нарушениями

Испытание HoT-PE не может решить проблему относительности оценки состояния больного. Но по его результатам поднимается вопрос о лечении с помощью НOAK в отделении неотложной помощи без госпитализации у пациентов с низкой степенью риска ЛЭ. Это будет возможно, если при терапии не применять «Гепарин», а сразу дать «Ривароксабан».

Оцените статью
Понравилась статья?
Комментарии (0)
Комментариев нет, будьте первым кто его оставит
Добавить комментарий
Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *