Причина смерти

0:00, 10 сентября 2020
'Причина смерти
0 19 мин.

Мутационный анализ гена MYPN

Скрининг последовательности, кодирующей MYPN человека, у пациентов с DCM привел к выявлению многочисленных известных SNP (таблица 3). Кроме того, мы обнаружили две новые гетерозиготные миссенс-мутации в гене MYPN , обе из которых были локализованы в экзоне 13, что привело к распространенности 0, 8% (2/255). Каждый вариант был независимо подтвержден с помощью прямого секвенирования ДНК, а также анализа полиморфизма длины рестрикционных фрагментов с использованием Msp I и Bfa I соответственно (рис. 1). Ни одна из этих миссенс-мутаций не была обнаружена у 300 здоровых доноров крови.

Таблица в натуральную величину

Две миссенс-мутации в гене MYPN обнаружены в популяции пациентов с DCM. ( a – c ) Идентификация мутации миопалладина p.R955W у 44-летнего мужчины с DCM. Секвенирование ДНК продемонстрировало наличие гетерозиготной нуклеотидной замены в экзоне 13, что привело к аминокислотному обмену в положении 955 ( а ). Мутация p.R955W была подтверждена с помощью денатурированного градиентного гель-электрофореза (DGGE, b ) и анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (RFLP) с использованием Msp I ( c ). ( d – f ) Генетический анализ, демонстрирующий наличие мутации p.P961L у 33-летнего мужчины с DCM. Обмен нуклеотидов C> T в соответствующем кодоне, показанном на электрофореграмме ( d ), был подтвержден с использованием DGGE ( e ) и RFLP с Bfa I ( f ). В качестве контроля образцы ДНК от других пациентов с DCM были включены в соответствующие гели, причем индекс пациента отмечен стрелкой.

Изображение в полном размере

Замещение аргинина триптофаном в положении аминокислоты 955 (p.R955W) в гене MYPN было обнаружено у 44-летнего пациента мужского пола Кавказа с пониженной функцией левого желудочка (LVEF 24%, LVEDD 68 мм), чья мать умерла от сердечной недостаточности в результате DCM (Рисунки 1a-c). Программные программы PolyPhen-2 и Mutation Taster предсказали, что эта точечная мутация будет разрушительной и вызывающей заболевание с вероятностью выше 0, 96.

Вторая мутация (c.2882C> T) была расположена в положении аминокислоты 961 (Рисунки 1d-f). Носителем мутации p.P961L был 33-летний пациент мужского пола Кавказа, у которого была сильно нарушена систолическая функция левого желудочка с уменьшением LVEF (15%) и увеличением LVEDD (82 мм). Поскольку дядя по материнской линии умер от сердечной недостаточности, был диагностирован семейный ДКМ. Mutation Taster предположил, что обмен пролина с лейцином в этом положении является причиной заболевания с вероятностью P > 0, 999, а также PolyPhen-2 оценил его фенотипические последствия как повреждающие ( P = 0, 978).

Иммуногистохимический анализ биопсий эндомиокарда показал нормальные паттерны окрашивания миопалладина и α -актинина в миоцитах сердца от носителя мутации p.R955W, а также от четырех других случайно выбранных пациентов с DCM (рис. 2). Напротив, упорядоченная субклеточная сборка этих двух цитоскелетных белков была значительно изменена в образцах ткани миокарда от носителя p.P961L. У этого пациента периодическая локализация миопалладина и -актинина вдоль саркомеров, наблюдаемая в кардиомиоцитах от других пациентов с ДКМ, больше не обнаруживалась. Аномальное распределение миопалладина и его взаимодействующего партнера α -актинина в носителе p.P961L привело к измененной организации цитоскелета в кардиомиоцитах с сильно нарушенной саркомерной архитектурой.

Сердечные миоциты от носителя мутации p.P961L показали нарушенное саркомерное распределение миопалладина и α -актинина. Эндомиокардиальные биопсии, полученные у трех пациентов с DCM, экспрессирующих миопалладин дикого типа или мутантный миопалладин (p.R955W и p.P961L), были иммуногистохимически окрашены либо поликлональным антителом, направленным против миопалладина, либо моноклональным антителом к α- актинину. Специфическую иммунореактивность определяли путем инкубации образцов с меченными Cy3 вторичными антителами, в то время как ядра окрашивали красителем Hoechst.

Изображение в полном размере

Этиопатогенез

При попадании в организм человека этилового спирта, содержащегося в алкогольных напитках, основной удар по его утилизации берет на себя печень при помощи фермента алкогольдегидрогеназы. Тем не менее, продукты метаболизма спирта, в частности, ацетальдегид, продолжает циркулировать в сосудистом русле, оказывая токсическое воздействие на внутреннюю стенку сосудов и сердца. Именно этим токсичным веществом обусловлен так называемый синдром похмелья, или абстиненция.

Токсичное влияние алкоголя на сердце обусловлено разрушением клеточных мембран этиловым спиртом и ацеальдегидом. В результате нарушается функционирование клеток сердечной мышцы (миокарда) и внутренней оболочки сердца (эндокарда). Вследствие того, что часть кардиомиоцитов разрушается, в сердце разрастается соединительная ткань, приводящая к тому, что стенка сердца под воздействием кровяного давления растягивается (дилатация), а оставшаяся часть нормальных мышечных волокон гипертрофируется, или увеличивается в размерах с заместительной целью. Такие процессы называются кардиомиопатией, и рано или поздно приводят к развитию хронической сердечной недостаточности, а также к нарушениям сердечного ритма. У некоторых людей систематическое употребление алкоголя в течение десятилетий приводит к “изнашиванию” сердца, а у некоторых уже через пять-шесть лет алкоголизма возникают заметные симптомы кардиомиопатии.

Тем не менее, к возникновению алкогольной кардиомиопатии приводит употребление высоких доз этилового спирта, в то время как употребление небольших доз здоровыми людьми считается экспертами ВОЗ сравнительно безвредным. Такая ситуация получила название французского парадокса, потому что именно во Франции принято употреблять бокал сухого вина перед ужином, но французы, по сравнению с россиянами, к примеру, менее страдают от сердечно-сосудистых заболеваний. Разумеется, необходимо учитывать и преморбидный фон пациентов, то есть наличие фоновых заболеваний – ожирение, диабет, гипертония и ишемия. У лиц с вышеперечисленными заболеваниями даже употребление минимальных доз алкоголя (250 мл сухого вина в сутки или 50 мл коньяка в сутки) приводит к формированию кардиомиопатии. Именно поэтому рекомендации ВОЗ по употреблению сухого вина или коньяка в минимальных дозах с “профилактической” целью для предупреждения инфарктов и инсультов в России запрещены, так как менталитет россиянина не позволяет употреблять указанные напитки в минимальном количестве.

Отдельно необходимо отметить вред такого напитка, как пиво. И бутылочные, и разливные напитки несут огромный вред не только для сердечно-сосудистой системы, но и для всего организма в целом. Это связано не только с добавлением в любое пиво токсичного соединения – двухосновного хлорида кобальта, но и с наличием в пиве продуктов шишек хмеля, которые содержат в себе фитоэстрогены – аналоги женских половых гормонов. Этими гормонами обусловлен внешний вид пивного алкоголика – увеличение молочных желез, “пивной” живот, ожирение и плохая кожа и т. д.

Развитие патологии

Преобразования в миокарде, которые лежат в основе алкогольной кардиомиопатии, возникают под влиянием на него токсических веществ – продуктов метаболизма алкоголя. Особенно выраженным действием обладает ацетальдегид. Его образуют клетки печени, расщепляя этанол, далее ацетальдегид попадает в кровеносную систему и с кровью поступает в сосуды сердца. Структурные и функциональные нарушения, которые при этом возникают, следующие:

  • уменьшение производства белков сердечной мышцы;
  • снижение силы ее сокращения;
  • нарушение метаболизма в кардиомиоцитах (клетках миокарда) – а именно нарушение транспортирования липидов, калия, кальция.

Нарушения обменных процессов и электролитного баланса становятся непосредственной причиной таких нарушений, как:

  • аритмии;
  • снижение функциональной активности сердца;
  • появление фиброзных изменений – прорастание сердечной мышцы соединительной тканью, которая по своей сущности не является рабочей, а значит, ухудшает «трудовые» возможности миокарда.

Помимо этого, ацетальдегид вмешивается в синтез некоторых соединений – он стимулирует выработку:

  • противоспалительных веществ цитокинов;
  • белков, которые способны запустить аутоиммунный ответ.

Помимо негативного воздействия ацетальдегида, на сердечную мышцу токсическим образом действуют разные вещества, которые добавляют в алкогольные напитки:

  • металлы (кобальт);
  • красители;
  • консерванты.

Различают несколько видов описываемого заболевания. Разделение проводят с учетом:

  • нюансов клинической симптоматики;
  • степени выраженности проявлений.

Выделены четыре формы алкогольной кардиомиопатии:

  • классическая;
  • псевдоишемическая;
  • аритмическая;
  • смешанная.

Такое разделение считается условным, так как признаки, характерные для разных видов заболевания, могут возникать у одного больного.

В клинике классической алкогольной кардиомиопатии преобладают признаки сердечной недостаточности. Если пациент прекращает прием алкоголя, то ему становится лучше, также улучшаются результаты инструментального обследования. Как только пациент возобновит прием спиртного, это сразу же ведет к:

  • повторному возникновению симптоматики;
  • усугублению признаков;
  • ухудшению общего состояния.

Главным признаком псевдоишемической алкогольной кардиодистрофии является болевой синдром (колющие или ноющие боли), на ЭКГ появляются изменения, присущие ишемической болезни сердца. Особенности болевого синдрома следующие:

  • появляется после употребления спиртных напитков;
  • не связан с физическими нагрузками:
  • не проходит после приема нитроглицерина.

При этом симптоматика постоянно прогрессирует.

В клинике аритмической алкогольной кардиомиопатии преобладают сбои сердечного ритма:

  • экстрасистолия – внеочередное сокращение отделов сердца;
  • тахикардия – большая, чем в норме, частота сердечных сокращений;
  • трепетания предсердий – тахиаритмия, при которой количество сокращений предсердий составляет 200-400 в 1 минуту;
  • мерцания предсердий – нарушение ритма сердца, которое проявляется частым хаотичным возбуждением и сокращением предсердий либо же подергиванием (фибрилляцией) отдельных групп их мышечных волокон с частотой 350-600 в минуту. Наблюдается у 20% пациентов с алкогольной кардиомиопатией.

Такие аритмии развиваются после приема большого количества этанолсодержащих напитков.

Обратите внимание

Нарушения ритма могут быть первым и нередко единственным симптомом алкогольной кардиомиопатии.

Для смешанной алкогольной кардиомиопатии характерны особенности всех озвученных вариантов поражения миокарда. Так как симптомы усугубляют друг друга, и прогноз существенно ухудшается, это самая неблагоприятная форма описываемой патологии. У 30-40% пациентов с таким диагнозом на ЭКГ определяются признаки, которые сигнализируют про предрасположенность к тяжелым желудочковым нарушениям ритма, а также внезапной сердечной смерти.

Почему возникают кардиомиопатии

Поскольку к подобным патологиям относятся все поражения миокарда, то вследствие этого причины кардиомиопатической болезни становятся достаточно обширными и разнообразными. Если же дисфункциональные нарушения сердца возникают вследствие иных заболеваний, то говорят, что развилась специфическая, вторичная кардиомиопатическая форма. Если кардиомиопатия не имеет конкретной причины, то развивается ее первичная форма.

Первичная форма

В целом выделяют такие причины первичной патологии, как:

Инфекции вирусного характера

Большинство специалистов придерживаются мнения, что развитию некоторых кардиомиопатических форм способствуют некоторые инфекционные патологии вирусной этиологии. Доказательством подобной теории является присутствие в организме больного специфических антител. Некоторые вирусы (цитомегаловирус, вирус гепатита, Коксаки и пр.) влияют на кардиомиоцитарные ДНК цепи, нарушая их деятельность, что в дальнейшем вызывает развитие кардиомиопатической патологии.

Генетические причины

Часто развитие патологического кардиомиопатического состояния обуславливается нарушениями генетического характера. В кардиомиоцитах (клетки миокарда) присутствует значительное содержание белков, которые влияют на сократительные способности сердца. Если вследствие какой-либо генетической причины возникают нарушения белкового обмена или синтеза в клетках миокарда, то функции всех сердечных отделов нарушаются.

Первичный сердечный фиброз

Фиброзом называют патологический процесс, при котором мышечные ткани миокарда постепенно замещаются соединительнотканными клетками. Такое замещение называется кардиосклерозом. С его развитием стенки миокарда утрачивают былую эластичность и становятся неспособными к сокращению. В результате сердечные функции нарушаются.

Аутоиммунные отклонения

Вследствие различных патогенетических процессов происходит запуск аутоиммунных механизмов, остановить которые практически невозможно. В такой ситуации кардиомиопатия быстро прогрессирует, и ее прогноз приобретает неблагоприятный характер. К первичным формам патологии применяется симптоматическая терапия, направленная на компенсацию недостаточности миокарда, но не на устранение провоцирующих факторов, поскольку они остаются невыявленными.

Вторичная форма

Вторичная форма кардиомиопатий может быть вызвана множеством факторов:

  • Поражениями сердечной мышцы инфекционной этиологии;
  • Ишемией миокарда;
  • Патологией накопления;
  • Гипертонией;
  • Электролитным дисбалансом;
  • Патологиями эндокринного характера;
  • Системными соединительнотканными патологиями;
  • Амилоидозом;
  • Токсическими отравлениями;
  • Нейромышечными патологиями;
  • Кардиомиопатией беременных.

Главная причина смерти пьющих – алкогольная кардиомиопатия

Наблюдается у 50% пациентов, ежедневно употребляющих алкоголь в количестве более 150 мл в пересчете на чистый этанол, чаще у лиц мужского пола 45 – 50 лет.

Признаки поражения миокарда чаще развиваются в сроки не менее десяти лет систематического злоупотребления алкоголем, но могут развиться уже и через 4 – 5 лет.

Часто поражение сердца развивается быстрее, чем цирроз печени, и сопутствует поражениям нервной системы с алкогольными психозами, «белой» горячкой и т.д..

Понятие алкогольной кардиомиопатии

Алкогольная кардиомиопатия является заболеванием сердца, которое развивается вследствие злоупотребления спиртными напитками и обусловливается токсическим воздействием, которое алкоголь производит на сердечную мышцу.

Это заболевание довольно распространенное. В государствах Европейского Союза данное нарушение составляет почти треть от всех кардиомиопатий.

У 12-22% алкоголиков наступает смерть именно в результате нарушений работы сердца.

Точно отследить распространенность этого сердечного заболевания не представляется возможным, поскольку многие люди, склонные к злоупотреблению спиртным, тщательно это скрывают.

Около 25-80% больных кардиомиопатией имеют большой стаж алкоголизма. Явные симптомы поражения миокарда выявляются только у 50% больных людей.

Приблизительно 2/3 населения старше 21 года выпивают в небольших дозах, более 10% взрослых злоупотребляют спиртными напитками. Выведен средний показатель употребления алкогольных напитков, пересчитанный в литрах на 1 человека за год в России и странах Европейского Союза; получены следующие результаты: в России – 18 л, в Германии – 10,6 л, во Франции – 10,8 л, в Италии – 7,7 л.

Причина развития алкогольной кардиомиопатии

Определяющую роль в развитии болезни играет количество употребляемых алкогольных напитков. Эпидемиологические исследования убедительно доказали, что возможность смерти от ишемической болезни сердца (ИБС) и дозы употребляемого спиртного состоят в U-образной зависимости друг от друга.

Наиболее высока вероятность смерти от алкогольной кардиомиопатии у тех людей, которые не употребляют алкоголь и тех, кто употребляет его сверх меры. У тех людей, которые выпивают в умеренных количествах, вероятность смерти от ИБС очень низкая.

Все больные делятся на непьющих, умеренно употребляющих (в день пьют меньше трех дринков спиртного) и злоупотребляющих (принимают три и более дринков алкоголя в день).

Один дринк равен 180 мл пива, 30 мл крепких алкогольных напитков (водка, коньяк, текила, виски и пр.) и 75 мл сухого вина. Исследованиями доказано, что злоупотребление алкогольными напитками увеличивает вероятность смерти от заболеваний сердечно-сосудистой системы (ССЗ).

Умеренные дозы спиртных напитков (3-9 дринков алкоголя за неделю) на 20-40% снижает риск смерти от инфаркта миокарда и других ИБС.

Симптомы и клинические проявления

Клинические проявления данной патологии могут сильно варьировать у разных людей и зависят от стадии развития кардиомиопатии. Чаще у лиц, страдающих алкоголизмом, формируется дилатация камер сердца, нежели гипертрофия мышечной стенки сердца.

Стадия функциональных нарушений

Как правило, эта стадия развивается спустя три-четыре года от начала алкоголизма и является потенциально обратимой, но при условии полного отказа от алкоголя навсегда. Клиническая симптоматика еще стерта, и пациент может отмечать только лишь жалобы со стороны сосудистой и нервной систем. Обычно у пациента отмечаются периодические ощущения перебоев в работе сердца, сопровождающиеся чувством неполноценности вдоха или удушья, повышенная потливость, быстрая утомляемость, похолодание кожи кистей и стоп. Часто бывают головокружения, ощущения заложенности в ушах и нечеткость зрения.

Стадия анатомических нарушений

В связи с тем, что все большее количество клеток миокарда повреждается алкоголем и продуктами его распада, в сердце начинает формироваться избыточное количество соединительной ткани (на микроскопическом уровне). Формируется дилатация левого желудочка, так именно эта камера сердца является основной по осуществлению насосной функции сердца. Постепенно происходит снижение фракции выброса левого желудочка и увеличение размеров сердца.

Вследствие увеличения объема крови в левом желудочке левому предсердию все тяжелее проталкивать кровь в желудочек, и это приводит к застою крови в приносящих сосудах (в легочных венах, несущих обогащенную кислородом кровь от легких к левому предсердию). Происходит застой крови в легких, или в малом круге кровообращения. Легочные артерии, отходящие от правого желудочка, в свою очередь, тоже испытывают затруднения, так как в ткани легких, куда они несут венозную кровь, формируется легочная гипертензия. Если рассматривать еще и полые вены, несущие кровь от всех внутренних органов, то в них тоже начинается венозный застой, приводящий к застою крови в печени, почках, в головном мозге и в коже.

Венозному застою принадлежит ведущая роль в появлении основных симптомов кардиомиопатии, таких, как:

  • Одышка, сначала при значительных нагрузках, например, ходьба на дальние расстояния или подъем на более высокий этаж по лестнице, затем при ходьбе по дому, а затем и в покое, когда даже элементарные навыки самообслуживания вызывают выраженные приступы одышки;
  • Боли в области сердца, обусловленные поражением коронарных артерий, особенно, если у пациента уже имеется ишемическая болезнь сердца;
  • Перебои в работе сердца, обусловленные как вполне безобидными нарушениями сердечного ритма (синусовая тахикардия, единичная желудочковая экстрасистолия), так и опасными типами аритмий (мерцательная аритмия, желудочковая тахикардия и др);
  • Отеки нижних конечностей, вызванные застоем крови в венозном русле подкожно-жировой клетчатки,
  • Увеличение живота в объеме за счет увеличения печени и скопления свободной жидкости в брюшной полости (асцита).

Дистрофия миокарда

На поздней, необратимой стадии, формируются дегенеративно-дистрофические изменения в сердечной мышце, что клинически проявляется терминальной стадией сердечной недостаточности и крайне тяжелым состоянием больного. Как правило, эта стадия развивается спустя четыре-пять лет от начала проявлений, характерных для второй и для третьей стадий.

У пациента развивается постоянная одышка, усугубляющаяся вплоть до эпизодов сердечной астмы и отека легких (острой левожелудочковой сердечной недостаточности), особенно в положении лежа. Поэтому он вынужден даже спать полусидя или сидя. Отеки формируются не только на голенях и стопах, но и на лице, на руках, животе, распространяясь на промежность. Живот у больного большой, тело истощено, а кожа приобретает желтушный оттенок вследствие цирроза печени не только алкогольной, но и кардиальной (сердечной) природы.

В большинстве случаев на этой стадии существуют сложные нарушения сердечного ритма и проводимости, усугубляющие течение сердечной недостаточности. Вследствие нарушения кровообращения в головном мозге вкупе с прямым токсическим воздействием алкоголя на нервную ткань у пациента развивается выраженная энцефалопатия, проявляющаяся значительным снижением когнитивных (мыслительных) функций и практически полным отсутствием критики к своему состоянию. На этой стадии, даже при условии полного отказа от алкоголя, хроническая сердечная недостаточность прогрессирует, неминуемо приводя к летальному исходу.

Мембранные и цитоскелетные мутации в DCM

Первым открытием гена заболевания для DCM является мутация в гене дистрофина ( DMD ), обнаруженная у братьев и сестер Х-сцепленного DCM. 54 ХМ-связанный DCM — это редкая форма семейного DCM, почти исключительно поражающая мужчин. Известно, что мутации DMD вызывают мышечную дистрофию типа Дюшенна и Беккера. В целом, мышечная дистрофия в основном поражает скелетные мышцы, и вовлечение сердца наблюдается обычно позже в клиническом течении. 56, 57 Тем не менее, случаи Х-хромосомы с ДМК обычно проявляются сердечными симптомами и тонким вовлечением скелетных мышц, 55 и фенотипическое отклонение мутации МДД может быть вызвано тем, какой домен дистрофина был затронут. 56 Как показано в таблице 4, наше исследование показало, что мутации МДД могут быть обнаружены в 5% спорадических случаев. Ни у одного из этих пациентов не наблюдалось симптомов скелетных мышц, что свидетельствует о том, что Х-сцепленный ДКМ следует рассматривать не только для мужского брата, родственного ДКМ, но также и для мужских случаев спорадического ДКМ.

Таблица в натуральную величину

Дистрофин представляет собой мембранный белок, имеющий важную функцию в механических связях от внеклеточного матрикса к внутриклеточному цитоскелету в сочетании с другими белками, образующими комплекс дистрогликан (DGC). 58 Поскольку мышечное сокращение заставляет миоциты деформироваться и укорачиваться / растягиваться, миофиламенты должны быть плотно прикреплены к мембране и внеклеточному матриксу через DGC, чтобы должным образом передавать силу, избегая повреждений клеточной мембраны. Компоненты DGC в скелетной и сердечной мышцах включают дистрофин, дистрогликаны (α и β), ламинин αs, саркогликаны (α, β, γ и δ), дистробребины (α и β), синтрофин и кавеолин-3. В дополнение к DGC, интегрины (α и β) сконцентрированы в костемерах, которые чрезмерно Z-линии в поперечно-полосатых мышцах, и комплекс интегринов также выполняет функцию в механических звеньях передачи энергии. 58 Следовательно, нарушения в DGC и комплексе интегрина могут привести к мышечной дистрофии и кардиомиопатии. Действительно, мутации в гене δ-саркогликана ( SAGD ), 59 гене ламинина α4 ( LMNA4 ), 60 и гене интегрин-связанной киназы ( ILK ) 60, как было установлено, вызывают DCM аутосомно-доминантного наследования (таблица 1). Было высказано предположение, что DCM является заболеванием цитоскелета или его взаимодействующих белков. 61 Однако недавние исследования показали, что этиология DCM не ограничивается аномалией белков, связанных с цитоскелетом.

Клиническая чувствительность

Чтобы определить нижнюю и верхнюю оценки клинической чувствительности, мы использовали два порога для определения «положительных» случаев (те, которые содержат варианты известного, вероятного или строго подозреваемого клинического значения). «Нижняя граница» рассмотрела только случаи с вероятными патогенными и патогенными вариантами. Наш предыдущий анализ показал, что почти половина всех ВУСов может быть патогенной. 25 Таким образом, наш подход «верхней границы» включал дополнительные случаи с наиболее убедительными ВУСами (ВУЗ-патогенные; дополнительная таблица S3 онлайн). Поскольку размеры генной панели увеличились с 5 до 46 генов, клиническая чувствительность к DCM в нашей лаборатории увеличилась более чем втрое, с диапазона 7, 7–10% (нижняя граница — верхняя граница) до диапазона 27–37% ( рис. 1 )., Однако это улучшение сдерживается возникающей проблемой интерпретации, поскольку процент пациентов, получающих неубедительный результат теста (только обнаруженные ВУСы), увеличился с 4, 6–6, 5% до 51–61%. Эти увеличения были вызваны главным образом включением TTN , который кодирует самый большой человеческий белок.

Увеличение частоты обнаружения с расширенными генными панелями сдерживается еще большим увеличением числа неокончательных сообщений. Показана общая частота обнаружения увеличения числа генов DCM, протестированных с 2007 по 2011 год. Для каждого набора проценты рассчитываются как число пробандов с заданным результатом (положительный, отрицательный или неубедительный), деленное на общее количество тестов, использующих этот набор генов. Сплошная красная линия представляет нижнюю границу клинической чувствительности (случаи, содержащие варианты установленной или вероятной патогенности); заштрихованная красная область очерчивает «верхнюю границу» клинической чувствительности и включает случаи с вариантом, классифицированным как вариант с неизвестной значимостью (VUS) — благоприятный патогенный. Сплошная черная линия представляет верхнюю границу для доли неокончательных случаев (включая те, которые граничат с вероятной патогенной классификацией), а заштрихованная серая область представляет нижнюю границу. Сплошная синяя линия представляет процент отрицательных случаев во времени.

Изображение в полном размере

Наличие семейного анамнеза часто свидетельствует о генетической этиологии. Интересно отметить, что клиническая чувствительность для лиц с семейным анамнезом DCM была аналогична чувствительности, полученной для всей когорты (с положительными показателями улучшения с 6, 9–8, 6% до 31–38%), и согласуется с нашим предыдущим, меньшим исследованием. 26 Это отличается от того, что сообщалось для HCM, для которого семейная история значительно увеличивает вероятность обнаружения клинически значимого варианта. Вторая переменная, которую часто подозревают в корреляции с частотой выявления, — это возраст. Наши предыдущие анализы показали, что общий уровень выявления патогенных вариантов DCM по всем протестированным генам не различался среди возрастных групп. 26 В нашем текущем наборе данных показатели обнаружения не различались между возрастными группами, за исключением двух самых последних генных панелей (24 и 46 генов; дополнительная диаграмма S2 онлайн). Здесь более высокий уровень выявления в группах взрослых и детей был обусловлен главным образом TTN и DSP , хотя следует отметить, что цифры, лежащие в основе некоторых из этих показателей обнаружения, невелики (доверительные интервалы см. В дополнительной таблице S2 в Интернете).

Симптомы и стадии заболевания

Болезнь, как правило, поражает людей, имеющих низкое социальное положение. Это следующие категории:

  • бездомные;
  • алкоголики;
  • те, кто плохо питается;
  • бедняки и т. д.

Но вовсе не значит, что если человек живет зажиточно, то алкогольная кардиомиопатия и смерть от спиртного ему не страшны. Проблема заболевания в том, что развивается оно медленно, а симптомы практически не проявляются.

Как же выявляется болезнь на первой стадии, если внешних признаков нет? Потенциально больным нужно понимать, что если есть желание употреблять алкоголь, нужно отвечать и за последствия. Поэтому следует часто делать диагностические процедуры. Это может быть кардиография, УЗИ сердца, стресс-эхокардиография и т. д. Со стороны сердечно-сосудистой системы при алкогольной кардиомиопатии выделяют следующие симптомы:

  • учащенный пульс;
  • сердцебиение;
  • повышенная утомляемость при нагрузках;
  • одышка;
  • боль в области сердца;
  • слабость в теле;
  • повышенное потовыделение и т. д.

Наиболее выражено симптомы проявляются на следующий день после приема алкоголя. Если же прекратить употребление спиртного, на первой стадии все отрицательные симптомы со временем проходят. Но на более поздних этапах заболевания вернуть здоровое сердце уже не получится. Более того, наслаиваются новые симптомы. Больного беспокоит удушье, тело отекает, что в целом медленно приводит к сердечной недостаточности.

Симптомы кардиомиопатии на более поздних стадиях

Врачам важно следить за больными, у которых есть признаки алкогольной кардиомиопатии. Ведь с каждым днем (особенно, если пациент не оставил вредную привычку) симптомы проявляются все яснее и наслаиваются новые

Так, на лице проявляются следующие признаки:

  • синюшность лица, помятость;
  • одутловатость;
  • множественные кровоизлияния;
  • «сосудистая звездочка»;
  • багровый оттенок лица.

Резко меняется и тело в целом. Так, появляется тремор рук, нервное раздражение. Некоторые страдают излишней потливостью, потерей в весе, а другие наоборот — ожирением. У алкоголиков есть выраженный симптом — их руки и ноги всегда мерзнут на холоде.

Со временем проблемы наслаиваются. Начинает развиваться цирроз как одно из последствий кардиомиопатии.

У больных увеличивается печень, появляется желтизна кожных покровов, белков глаз, также может отекать живот. Те, у кого начались проблемы с печенью, имеют худощавый вид.

На третьей стадии заболевания сердце еще более изменяется. Так, оно увеличивается в размерах, появляется аритмия, тахикардия. Определяется это как на ЭКГ (врач фиксирует даже фибрилляцию предсердий), так и во время простого прослушивания, когда при работе сердца издаются приглушенные звуки, а также систолический шум в районе верхушки сердца.

Оцените статью
Понравилась статья?
Комментарии (0)
Комментариев нет, будьте первым кто его оставит
Добавить комментарий
Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *