Клопидогрел

0:00, 12 ноября 2019
Без рубрики 'Клопидогрел
0 18 мин.

Эпидемиология фибрилляции предсердий при остром коронарном синдроме

Основным фактором риска развития как сердечнососудистых заболеваний в целом, включая ОКС, так и ФП является пожилой возраст, поэтому неудивительно, что они часто сочетаются друг с другом. Например, в российском регистре РЕКОРД-3 эта аритмия была выявлена у 227 (12,3%) из 2248 пациентов с ОКС . В целом ФП встречается у 6-21% больных с ОКС и ассоциируется со значительным ухудшением прогноза, в том числе увеличением риска ишемического инсульта, госпитальной летальности и смертности в отдаленном периоде . В недавно опубликованном исследовании частота ФП более чем у 8700 пациентов с ОКС составила 12,4% . Наличие ФП сопровождалось двукратным увеличением риска смерти во время госпитализации (10,2% против 4,4% у пациентов без ФП; p

ФП может как предшествовать развитию ОКС, так и осложнить его течение. G. Batra и соавт. сопоставили прогностическое значение впервые развившейся ФП, в том числе преходящей, и ФП, имевшейся до госпитализации, более чем у 155 000 пациентов с острым инфарктом миокарда, включенных в шведские регистры . ФП была выявлена у 24 023 (15,5%) больных. Частота сердечно-сосудистых исходов (смерть от любых причин, инфаркт миокарда или ишемический инсульт) в течение 90 дней после госпитализации у пациентов с любым типом ФП или синусовым ритмом составила 90,9 и 45,2 на 100 пациенто-лет, соответственно (скорректированное отношение рисков 1,28; 95% доверительный интервал 1,19-1,37), и существенно не отличалась у больных с разными вариантами аритмии. В наибольшей степени увеличился риск ишемического инсульта (2,29, 95% ДИ 1,92-2,74). Увеличение риска сердечно-сосудистых исходов, ассоциированное с ФП, было сопоставимым у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и без подъема сегмента ST.

C. Siu и соавт. оценивали клинические исходы преходящей ФП, которая наблюдалась во время госпитализации у 59 (13,7%) из 431 пациента с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, не сопровождавшимся нарушением функции сердца . В течение 1 года частота инсульта у больных, перенесших и не пере несших ФП во время госпитализации, составила 10,2% и 1,8%, соответственно (p

По данным мета-анализа 14 исследований более чем у 292 000 пациентов с ОКС, впервые развившаяся ФП ассоциировалась с достоверным увеличением риска ишемического инсульта (относительный риск 2,84, 95% ДИ 1,91-4,23), особенно у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента SТ (4,01, 95% ДИ 2,61-6,18) . Сходное увеличение риска развития ишемического инсульта было выявлено у больных с преходящей ФП, впервые развившейся на фоне ОКС (3,05, 95% ДИ 1,635,70). Связь между впервые развившейся ФП и ишемическим инсультом была подтверждена при анализе чувствительности, который проводился с поправкой на известные факторы риска, входящие в шкалу CHA2DS2VASc (2,32, 95% ДИ 1,53-3,52).

Особые указания

Апиксабан не рекомендуется применять у пациентов с заболеванием печени, сопровождающимся нарушениями в системе свертывания крови и клинически значимым риском развития кровотечений.

Отмена терапии антикоагулянтами, в т.ч. апиксабаном, при активном кровотечении, перед плановым оперативным вмешательством или инвазивной процедурой, может приводить к повышенному риску тромбозов. Следует избегать длительного прекращения терапии и, если необходимо временно прекратить терапию апиксабаном, то ее необходимо возобновить как можно скорее.

У пациентов высокого риска после острого коронарного синдрома, с наличием множественных как кардиальных, так и некардиальных сопутствующих заболеваний, было показано значительное повышение риска кровотечения при совместном применении апиксабана и ацетилсалициловой кислоты или комбинации ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела по сравнению с плацебо.

При развитии геморрагических осложнений необходимо отменить лечение препаратом и выполнить обследование на предмет выявления источника кровотечения. При необходимости назначают соответствующее лечение, в частности, хирургическую остановку кровотечения или трансфузию свежезамороженной плазмы крови.

Как и при применении других антикоагулянтов, необходимо тщательное наблюдение за пациентами, принимающими Апиксабан, на предмет развития кровотечений. При развитии тяжелых кровотечений прием препарата Апиксабан следует отменить.

У пациентов с фибрилляцией предсердий и состояниями, требующими применения монотерапии или терапии комбинацией из двух антиагрегантных препаратов, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск до начала одновременного применения с препаратом Апиксабан.

Выполнение спинальной, эпидуральной анестезии или пункций у пациентов, получающих Апиксабан:

При развитии таких нарушений необходимо выполнение экстренного обследования и лечения. Перед выполнением вмешательств на эпидуральных или субарахноидальных пространствах у пациентов, получающих антикоагулянты, в т.ч. с целью профилактики тромбозов, необходима оценка соотношения потенциальной пользы и рисков.

При выполнении спинальной или эпидуральной анестезии либо диагностической пункции данных областей у пациентов, получающих антитромботические средства с целью профилактики тромбоэмболии, имеется риск развития эпидуральных или спинальных гематом, которые, в свою очередь, могут являться причиной стойких или необратимых параличей.

Данный риск может еще более возрастать при использовании установленного эпидурального катетера в послеоперационном периоде или при параллельном применении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз.

Установленные эпидуральные или субарахноидальные катетеры должны быть удалены как минимум за 5 ч до введения первой дозы препарата. Аналогичное повышение риска может отмечаться при выполнении травматичных или многократных пункций эпидурального или субарахноидального пространств.

Необходим частый мониторинг пациентов на предмет развития проявлений нарушений функции нервной системы (в частности, онемения или слабости нижних конечностей, нарушения функции кишечника или мочевого пузыря).

Тройная терапия против двойной

Лопес подчеркнул, что применение сразу трех препаратов должно быть избирательным. В исследовании AUGUSTUS частота тромбозов стента была меньше 1 %, и это случалось реже, когда использовался «Аспирин», а не плацебо. Но данное испытание не смогло убедительно доказать преимущества тройной схемы лечения; это можно только предполагать.

Пока что стоит полагаться на интуицию врачей, которые чувствуют, что для конкретного клинического случая, например при стентовом тромбозе, оправданно сочетание «Аспирин» + НОАК + «Клопидогрел». Исследование AUGUSTUS поддерживает такое мнение.

Цифры исследования показывают, что предотвращение одного тромбоза стента тройной терапией равноценно 15 кровотечениям. И они могут быть как клинически незначимыми, так и опасными. В некоторых случаях есть основания рискнуть, но для большинства будет вполне достаточно ингибитора P2Y12 и НОАК.

Результаты испытания во многом соответствуют исследованию НОАК в PIONEER AF-PCI, в котором тестировали тройную терапию с «Ривароксабаном», и RE-DUAL PCI (испытание с дабигатраном).

READ  Быстрое и точное определение пола ребенка по сердцебиению

С учетом полученных в AUGUSTUS данных принятие решений по-прежнему должно основываться на сбалансированной оценке трех конкурирующих рисков:

  • сердечно-сосудистых инсультов;
  • коронарных ишемических нарушений;
  • кровотечений.

К примеру, у пациентов с низким риском тромбообразования или с высоким кровотечения раннее прекращение приема «Аспирина» и лечение НОАК + «Клопидогрел» полностью оправданны. Но для тех, кто проходит сложное ЧКВ или имеет сильные проявления ОКС, «Аспирин», вероятно, не стоит исключать из регулярного приема в течение нескольких недель или дольше — в зависимости от риска кровотечения.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении апиксабана и кетоконазола (в дозе 400 мг, 1 раз/сут), являющегося мощным ингибитором как изофермента CYP3A4, так и Р-гликопротеина, наблюдалось повышение среднего значения AUC апиксабана в 2 раза и среднего значения Cmax в 1.6 раза

При данной комбинации коррекция дозы апиксабана не требуется, однако апиксабан следует применять с осторожностью у пациентов, получающих системную терапию азоловыми противогрибковыми средствами, в частности кетоконазолом, или другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина

Препараты, в умеренной степени снижающие скорость выведения апиксабана или ингибирующие изофермент CYP3A4 и/или Р-гликопротеин, способны привести к повышению концентрации апиксабана в плазме крови в меньшей степени. Например, дилтиазем (умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и слабый ингибитор Р-гликопротеина) в дозе 360 мг 1 раз/сут, приводил к повышению средних значений AUC апиксабана в 1.4 раза и средних значений Cmax — в 1.3 раза. Напроксен (ингибитор Р-гликопротеина) при применении в дозе 500 мг у здоровых добровольцев вызывал повышение средних значений AUC и Cmax апиксабана в 1.5 и 1.6 раза соответственно. При этом отмечалось повышение значений показателей свертывающей системы крови.

Сочетание апиксабана с рифампицином (мощным индуктором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина) приводило к снижению средних значений AUC и Cmax апиксабана приблизительно на 54% и 42% соответственно. По-видимому, сочетание апиксабана с другими мощными индукторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина (в частности, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя продырявленного) может также приводить к снижению концентрации апиксабана в плазме крови

Коррекции дозы апиксабана при его комбинировании со средствами данной группы не требуется, однако комбинировать данные средства следует с осторожностью

После совместного введения эноксапарина (однократно, в дозе 40 мг) и апиксабана (однократно, в дозе 5 мг) отмечался аддитивный эффект данных средств на активность фактора свертывания Xa.

Комбинирование апиксабана с клопидогрелом (в дозе 75 мг, 1 раз/сут) или сочетанием клопидогрела (75 мг) и ацетилсалициловой кислоты (162 мг, 1 раз/сут), согласно некоторым данным, не приводило к увеличению времени кровотечения, дальнейшему угнетению агрегации тромбоцитов или повышению показателей системы свертывания крови (протромбинового времени, MHO и АЧТВ) по сравнению с применением этих антиагрегантов при монотерапии

Однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении апиксабана с НПВС (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой), в связи с тем, что данные препараты увеличивают риск развития кровотечений

Не следует одновременно применять препараты, действие которых может быть связано с развитием серьезных кровотечений, таких как тромболитики, антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIa, тиенопиридины (например, клопидогрел), дипиридамол, декстран, сульфинпиразон.

Комбинирование апиксабана (в дозе 10 мг) с атенололом (в дозе 100 мг) не приводило к развитию клинически значимых изменений параметров фармакокинетики апиксабана, однако оно сопровождалось снижением средних значений AUC и Cmax апиксабана на 15% и 18% соответственно, по сравнению с режимом монотерапии.

В исследованиях in vitro апиксабан вызывал слабое подавление активности изофермента CYP2C19 (IC50 > 20 мкмоль/л) апиксабаном в концентрации, значительно превышающей Cmax в плазме крови при его клиническом применении.

Прием активированного угля снижает воздействие апиксабана.

АСПИРИН или КУРАНТИЛ ? ЧТО лучше ПРИНИМАТЬ, если есть риск преэклампсии? Отвечает доктор Гузов. (Июль 2020).

Важно, чтобы ваш врач или фармацевт знал, что вы уже принимаете какие-либо лекарства, в том числе купленные без рецепта и лекарственных трав, прежде чем начать лечение клопидогрелем. Вы также должны всегда проконсультироваться со своим фармацевтом, прежде чем принимать какие-либо новые лекарства, пока вы находитесь на клопидогреле, чтобы убедиться, что комбинация безопасна, а также проверить, что другое лекарство безопасно для использования с сердечным заболеванием

Вы также должны всегда проконсультироваться со своим фармацевтом, прежде чем принимать какие-либо новые лекарства, пока вы находитесь на клопидогреле, чтобы убедиться, что комбинация безопасна, а также проверить, что другое лекарство безопасно для использования с сердечным заболеванием.

Если вам нужен болеутоляющий препарат, когда вы принимаете клопидогрел, вам следует избегать приема аспирина или нестероидных противовоспалительных обезболивающих (НПВП), таких как ибупрофен и напроксен, если они не предписаны вашим доктором. Они могут не подходить для людей с сердечным заболеванием, и они также могут увеличить риск кровотечения.

Прекрасно принимать парацетамол с клопидогрелем. Вы также можете принимать обезболивающие опиоидные типы, такие как кодеин, косомамол, трамадол или морфин наряду с клопидогрелем.

Вероятно, у вас могут быть проблемы с кровотечением, если вы принимаете другие лекарства, которые влияют на свертывание крови клопидогрелем, например:

  • антикоагулянтные лекарственные средства, такие как варфарин, фениндион, дабигатран, ривароксабан, апиксабан, гепарин и низкомолекулярные гепарины, такие как эноксапарин
  • другие «прореживающие кровь» (антитромбоцитарные) лекарства, такие как аспирин с низкой дозой, дипиридамол или прасугрель (хотя клопидогрель часто используется вместе с низкодозным аспирином)
  • ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa, например, абциксимаб, эптифибатид, тирофибан
  • лекарства, которые разрушают сгустки крови (тромболитики), например альтеплаза, стрептокиназа
  • дулоксетина
  • ginko biloba (травяное средство)
  • илопрост
  • laropiprant
  • нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), например аспирин, напроксен, ибупрофен, диклофенак (см. выше)
  • Антидепрессанты SSRI, такие как флуоксетин, циталопрам, пароксетин
  • венлафаксин .

Вам следует тщательно контролировать любые признаки кровотечения в течение первых недель лечения клопидогрелем и после любой операции, если вы также принимаете какие-либо лекарства, перечисленные выше.

Следующие лекарства могут сделать клопидогрель менее эффективным и его следует избегать, когда это возможно, когда вы принимаете клопидогрель:

  • азоловые противогрибковые средства, такие как флуконазол, итраконазол, кетоконазол или вориконазол
  • макролидные антибиотики, такие как эритромицин, кларитромицин или телитромицин
  • карбамазепин
  • хлорамфеникол
  • циметидин
  • ципрофлоксацин
  • этравирин
  • флуоксетин
  • флувоксамин
  • моклобемид
  • окскарбазепин
  • ингибиторы протонного насоса, такие как омепразол, эзомепразол, пантопразол, рабепразол или лансопразол .
  • Что такое клопидогрель и как он работает?
  • Что я должен знать, прежде чем принимать клопидогрель?
  • Как принимать клопидогрель?
  • Каковы возможные побочные эффекты клопидогреля?
READ  Таблетки "рибоксин": инструкция по применению, показания, состав, побочные действия и противопоказания

Последнее обновление: 14.03.2017

Как справиться с побочными эффектами

Что делать с:

  • кровоточить легче, чем обычно — будьте осторожны при выполнении действий, которые могут привести к травме или порезу. Всегда носите шлем при езде на велосипеде. Надевайте перчатки, когда используете острые предметы, такие как ножницы, ножи и садовые инструменты. Используйте электрическую бритву вместо влажного бритья и чистите зубы мягкой зубной щеткой и восковой зубной нитью. Обратитесь к врачу, если вас беспокоит кровотечение.
  • диарея — пейте много воды или других жидкостей, если у вас диарея. Поговорите с фармацевтом, если у вас есть признаки обезвоживания, например, мочиться меньше, чем обычно, или темная, сильно пахнущая моча. Не принимайте никаких других лекарств для лечения диареи, не поговорив с фармацевтом или врачом.
  • боль в животе — попробуйте отдохнуть и расслабиться. Это может помочь есть и пить медленно и есть меньше и более частые приемы пищи. Помогает надеть на живот грелку или бутылку с горячей водой. Если вам очень больно, поговорите с вашим фармацевтом или врачом.
  • расстройство желудка или изжога — примите клопидогрель за несколько минут до или после еды. Если расстройство желудка не проходит, это может быть признаком того, что у вас язва желудка. Поговорите со своим врачом — они могут назначить что-то, чтобы защитить ваш желудок или переключить вас на другое лекарство.

Инструкция по применению

Таблетки Апиксабан следует принимать внутрь вне зависимости от времени приемов пищи.

Рекомендуемые режимы дозирования:

  • период после планового эндопротезирования коленного или тазобедренного сустава: по 2,5 мг 2 раза в сутки (прием первой дозы рекомендуется через 12–24 часа после хирургического вмешательства). Длительность терапии составляет 10–14 дней после протезирования коленного сустава, 32–38 дней – после протезирования тазобедренного сустава;
  • фибрилляция предсердий: Апиксабан 5 мг 2 раза в сутки. Снижение суточной дозы в 2 раза (по 2,5 мг дважды в сутки) требуется пациентам, у которых сочетается как минимум два из следующих факторов: масса тела ≤ 60 кг, возраст ≥ 80 лет, концентрация креатинина в плазме ≥1,5 мг/дл (133 мкмоль/л);
  • лечение тромбоэмболии легочной артерии и тромбоза глубоких вен: первые 7 дней – по 10 мг 2 раза в сутки, далее – по 5 мг 2 раза в сутки. Длительность курса лечения составляет не менее 3 месяцев, зависит от проявлений заболевания, соотношения ожидаемой пользы и возможного риска развития клинически значимого кровотечения, наличия и обратимости факторов, предрасполагающих к рецидивированию (травма, недавнее хирургическое вмешательство, длительная иммобилизация и др.);
  • профилактика рецидивов ТЭЛА и ТГВ: по 2,5 мг 2 раза в сутки. Профилактическая терапия назначается не менее чем через 6 месяцев лечения данных заболеваний. В случае пропуска очередной дозы принять таблетку необходимо как можно скорее после того, как пациент об этом вспомнит. В дальнейшем следует придерживаться исходной схемы терапии с приемом препарата дважды в сутки. При временном перерыве в лечении возрастает риск развития тромбоза.

Пациентам следует учитывать важность проведения беспрерывной антикоагулянтной терапии. Перевод пациента на Апиксабан с парентеральных антикоагулянтов и наоборот можно осуществлять в момент следующего запланированного приема отменяемого средства, не применяя очередную дозу препарата, который заменяется

Переводить пациента на Апиксабан с варфарина или других антагонистов витамина K можно, если значение МНО ниже 2.

При переводе пациента на варфарин или другие антагонисты витамина K прием Эликвиса необходимо продолжить до тех пор, пока значение МНО не достигнет ≥ 2. Этот показатель необходимо контролировать перед каждым приемом апиксабана: как только он будет равняться или превышать 2, Апиксабан отменяют.

Фармакокинетика[править | править код]

Всасываниеправить | править код

После приёма внутрь в дозе 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется из ЖКТ. Однако концентрация в плазме крови незначительна и через 2 ч после приёма не достигает предела измерения (0.025 мкг/л).

Метаболизмправить | править код

Клопидогрел быстро биотрансформируется в печени. Его основной метаболит, являясь неактивным производным карбоксиловой кислоты, составляет около 85 % циркулирующего в плазме соединения. Cmax данного метаболита в плазме крови после повторных приёмов в дозе 75 мг составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 ч после приёма. Фармакокинетика основного метаболита показывает линейную зависимость в пределах доз клопидогрела от 50 до 150 мг. Клопидогрел и основной метаболит необратимо связываются с белками плазмы крови in vitro (98 % и 94 % соответственно). Данная связь остается ненасыщаемой in vitro в широких пределах концентраций.

Выведениеправить | править код

После приёма внутрь 14С-меченного клопидогреля около 50 % принятой дозы выделяется с мочой и приблизительно 46 % с калом в течение 120 ч после приёма. T1/2 основного метаболита составляет 8 ч.

Концентрация основного метаболита в плазме значительно выше у пожилых (старше 75 лет) по сравнению со здоровыми добровольцами молодого возраста. Однако более высокие концентрации в плазме не сопровождались изменениями в агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Концентрации основного метаболита в плазме крови при приёме 75 мг/сут оказались более низкими у пациентов с тяжёлыми заболеваниями почек (КК 5-15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (КК 30-60 мл/мин) и здоровыми добровольцами. Хотя ингибирующий эффект на АДФ- индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25 %) по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, время кровотечения было удлинено в такой же мере, как и у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут.

Можно ли применять НПОАК при пороках сердца?

Применение НПОАК возможно только у пациентов с неклапанной ФП. При этом под «пороком сердца» следует понимать механический протез клапана сердца и средне-тяжелый или тяжелый стеноз митрального отверстия (обычно ревматической этиологии), так как именно таких пациентов исключали из всех рандомизированных клинических исследований НПОАК III фазы. Однако у пациентов с ФП нередко определяются и другие изменения клапанов сердца, которые не являются противопоказанием к назначению НПОАК (табл. 3) . К ним относятся стеноз аортального отверстия, недостаточность аортального клапана, пролапс митрального клапана, реконструктивные операции на митральном клапане, биопротезы клапанов сердца, вмешательства на аортальном клапане. Пациентов с указанными пороками сердца включали в рандомизированные контролируемые исследования, которые подтвердили эффективность и безопасность НПОАК по сравнению варфарином у таких больных .

READ  Симптомы и лечение кисты перикарда

ТАБЛИЦА 3. Показания и противопоказания к назначению НПОАК пациентам с ФП и пороками сердца
Состояние Возможность назначения НПОАК
Механический протез клапана сердца Противопоказаны
Средне-тяжелый или тяжелый стеноз митрального отверстия (обычно ревматической этиологии) Противопоказаны
Другие легкие или средне-тяжелые пороки нативных клапанов сердца (легкие или средне-тяжелые аортальный стеноз или недостаточность, митральная недостаточность и т.д.) Таких пациентов включали в клинические исследования
Тяжелый аортальный стеноз Данные ограничены (исключали из RE-LY). Большинству пациентов проводится оперативное вмешательство.
Биологические протезы клапанов сердца (>3 мес после операции) Не рекомендуются больным ревматическим митральным стенозом. Применение возможно, если протезирование выполнено по поводу митральной недостаточности или порока аортального клапана
Реконструктивное вмешательство на митральном клапане (>3 мес после операции) Пациентов включали в некоторые исследования НПОАК
Чрескожная транслюминальная пластика аортального клапана или транскатетерная имплантация аортального клапана Проспективные исследования не проводились. Может потребоваться комбинация с одним или двумя антитромбоцитарными препаратами
Гипертрофическая кардиомиопатия Данные немногочисленны, однако применение НПОАК может быть приемлемым

Следует отметить, что эффективность и безопасность НПОАК недостаточно изучены у пациентов с биопротезами клапанов и больных, перенесших реконструктивные вмешательства на клапанах. Большинство таких пациентов не нуждаются в длительной антикоагулянтной терапии после операции, поэтому по мнению экспертов Европейской ассоциации аритмологов (EHRA) им могут быть назначены НПОАК при наличии ФП . Единственным исключением считают имплантацию биопротеза пациенту с митральным стенозом. В таких случаях после операции обычно сохраняется выраженная дилатация левого предсердия, что может быть доводом в пользу применения антагониста витамина К.

Наблюдение за пациентами, получающими НПОАК

Хотя НПОАК могут оказать влияние на стандартные показатели свертывания крови, такие как МНО/протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время, их измерение перед началом лечения или для оценки эффективности терапии не имеет смысла и не рекомендуется . При терапии НПОАК измерять исходное МНО целесообразно только в период перехода с варфарина или другого антагониста витамина К на НПОАК. В практическом руководстве Европейской ассоциации аритмологов (EHRA, 2018) содержатся общие рекомендации, которые могут быть использованы при лечении любыми НПОАК . По мнению экспертов, лечение этими препаратами можно начать немедленно, если МНО на фоне приема антагониста витамина К составляет ≤2,0. Пациентам со значением МНО от 2,0 до 2,5 НПОАК также можно назначить в тот же день или (лучше) на следующий день. Если МНО превышает 2,5, то перед назначением НПОАК необходимо повторно измерить этот показатель через 1-3 дня. При оценке возможных сроков снижения МНО следует учитывать его исходную величину и период полувыведения антагониста витамина К (аценокумарол – 8-24 ч, варфарин – 36-48 ч, фенопрокумон – 120-200 ч).

Следует отметить, что в инструкциях по применению НПОАК указано, что эти препараты могут быть назначены вместо варфарина, если МНО составляет ≤3 для ривароксабана, ≤2,5 для эдоксабана и ≤2,0 для апиксабана и дабигатрана.

Все НПОАК частично выводятся почками в неизмененном виде, в большей степени дабигатран (80%) и эдоксабан (50%) и в меньшей – ривароксабан (35%) и апиксабан (27%) , поэтому нарушение функции почек может сопровождаться увеличением концентрации препаратов в крови и усилением их антикоагулянтного действия. В связи с этим пациентам с хронической болезнью почек целесообразно назначать ингибиторы фактора Ха, которые в меньшей степени выводятся почками (ривароксабан или апиксабан). При лечении НПОАК необходимо регулярно контролировать функцию почек (по крайней мере ежегодно), чтобы своевременно скорректировать дозу препарата. Например, рекомендуемая доза ривароксабана у пациентов со сниженным клиренсом креатинина (30-50 мл/мин) составляет 15 мг один раз в день. Чтобы определить минимальную кратность определения функции почек (в месяцах) у пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин, его значение следует разделить на 10. Например, если клиренс креатинина составляет 40 мл/мин, то функцию почек необходимо контролировать каждые 4 мес. При наличии дополнительных факторов риска (пожилой возраст, сопутствующие заболевания) может потребоваться более частое мониторирование функции почек, особенно при лечении дабигатраном.

Дизайн исследования

В AUGUSTUS участвовали 4614 пациентов из медучреждений Северной и Южной Америки, Европы и Азии. У всех были в качестве показаний для пероральной антикоагуляции:

  • фибрилляция предсердий;
  • недавний ОКС или ЧКВ для стентирования.

Более 90 % уже использовали «Клопидогрел», остальные — другие ингибиторы P2Y12.

Пациентам случайным образом назначили:

  • для 2308 — «Варфарин»;
  • для 2306 — «Апиксабан»;
  • для 2307 — «Аспирин» в суточной дозе 81 мг;
  • для 2307 — плацебо.

Наблюдение велось 6 месяцев. Оценка кровотечений происходила с помощью шкал TIMI, GUSTO, ISTH. Частота первичных конечных событий на 100 пациенто-лет была:

  • для «Варфарин» + «Аспирин» — 49.1;
  • для «Апиксабана» + «Аспирин» — 33.6;
  • для «Варфарина» + плацебо — 26.7;
  • для «Апиксабана» + плацебо — 16.8.

Авторы исследований считают, что результаты по «Апиксабану» не следует экстраполировать на другие НОАК, так как эти препараты имеют разные профили.

Аналоги лекарства Апиксабан

К группе антикоагулянты относят аналоги:

  1. Гепариновая мазь.
  2. Клексан.
  3. Сепротин.
  4. Синкумар.
  5. Варфарекс.
  6. Тромбофоб.
  7. Пиявит.
  8. Прадакса.
  9. Гепатромбин.
  10. Натрия цитрат.
  11. Пелентан.
  12. Лавенум.
  13. Кальципарин.
  14. Фенилин.
  15. Эноксапарин натрия.
  16. Эниксум.
  17. Тропарин.
  18. Троксевазин Нео.
  19. Эссавен.
  20. Гепарин.
  21. Гепальпан.
  22. Лиотон 1000.
  23. Гепарина раствор для инъекций.
  24. Долобене.
  25. Антитромбин 3 человеческий.
  26. Фраксипарин.
  27. Арикстра.
  28. Зигрис.
  29. Венолайф.
  30. Скинлайт.
  31. Тромбогель 1000.
  32. Кливарин.
  33. Нигепан.
  34. Гемапаксан.
  35. Гепароид Зентива.
  36. Флюксум.
  37. Виатромб.
  38. Гепароид Лечива.
  39. Ангиокс.
  40. Фрагмин.
  41. Ангиофлюкс.
  42. Эмеран.
  43. Еллон гель.
  44. Ксарелто.
  45. Мареван.
  46. Венабос.
  47. Цибор.
  48. Тромблесс.
  49. Варфарин.
  50. Надропарин кальция.
  51. Фраксипарин Форте.
  52. Аценокумарол.
  53. Тромблесс Плюс.
  54. Анфибра.
Оцените статью
Понравилась статья?
Комментарии (0)
Комментариев нет, будьте первым кто его оставит
Добавить комментарий
Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *